ケタミン/エスケタミン
治療抵抗性うつへの速効型NMDA受容体拮抗薬(点滴ケタミン・経鼻エスケタミン)
幸せへの効果の大きさ
(推定) 初回投与直後の抑うつSMD −0.73(高用量ラセミ体)〜−0.48(高用量エスケタミン)からの推定。人生満足の統合なし
NA低減が主:初回投与後SMD −0.33〜−0.73(49RCT、n=3299)。反復投与中はラセミ体で−0.55〜−0.61、エスケタミンは有意でない。効果は急速だが減衰
- ほかの幸福度指標
- 自殺念慮の急速低減。脱落は対照と同等(OR 1.18)。解離・血圧上昇・乱用リスク
- なぜ効くのか
- グルタミン酸系の急速な賦活→シナプス新生(mTOR経路)・前頭前野の結合回復・反芻の遮断
- 幸せの4因子
- なんとかなる なんとかなる(絶望からの急速離脱)
こうすると更に効く
ほかの治療で改善しなかった治療抵抗性うつが対象で、初回投与の直後から抑うつと自殺念慮が急速に下がります(Nikolin et al., 2023)。点滴のラセミ体ケタミンのほうが経鼻エスケタミンより効果量が大きく、反復投与中もラセミ体では効果が保たれる傾向があるみたいです。効果は数日〜1週間で薄れるので、単発ではなく反復投与の計画と、その間に心理療法や生活の立て直しを進めることが前提になります(McIntyre et al., 2021)。効きやすいのは、絶望感が強く危機的な状況から素早く離脱する必要がある人、という位置づけでしょうか。
気をつけること
ランダム化試験の統合で急性効果の根拠は強い(確度A)ですが、効果が減衰すること、長期の安全性や依存の懸念が残ることが大きな注意点です。解離(現実感が薄れる感覚)や血圧上昇、乱用リスクがあり、専門の医療機関での管理下でしか行えません。幸福を高める目的ではなく、重い状態を救急的に脱するための治療です。つらさが続く、死にたい気持ちがあるときは、必ず医療機関や相談窓口につながってください。
最初の一歩
複数の治療を試しても改善しない場合、主治医に「治療抵抗性うつの選択肢」として相談するのが入口です。実施できる医療機関は限られるので、精神科の専門機関や大学病院への紹介を依頼する形になります。
主要な研究
- Ketamine for the treatment of major depression: a systematic review and meta-analysis(Nikolin et al., 2023, EClinicalMedicine)
- Synthesizing the Evidence for Ketamine and Esketamine in Treatment-Resistant Depression: An International Expert Opinion on the Available Evidence and Implementation(McIntyre et al., 2021, Am J Psychiatry)
メモ:治療抵抗性うつ対象。効果は数日〜1週で減衰し反復投与が必要。ラセミ体>エスケタミン。長期安全性・依存の懸念。幸福増進目的ではない
原典と照合済み(3次)。効果の大きさは代表的な研究の値で、相関は因果を意味しません。
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